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注射用复方甘草酸苷的研制及其质量研究66453 [复制链接]

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注射用复方甘草酸苷的研制及其质量研究


摘 要:目的:对注射用复方甘草酸苷的研制和其质量进行研究和分析。方法:对注射用复方甘草酸苷的处方工艺进行研究,取处方中的主要成分,将其配制成浓度不同的溶液,将溶解度当做是重要的指标,对处方当中动感也的不同浓度进行研究,同时还要对溶液的PH值进行适当的调整,在试剂处理的过程中要控制好试剂量和试剂的温度,在配制完成之后还要对其相关的物质含量以及主要成分含量进行测定处理,在经过了若干次的反复试验之后,连续制备3批样品。结果:在制备样品的过程中对生产工艺进行了反复性的试验,制得了3批合格得样品,对其相关物质的含量和主要成分含量进行测定之后发现其完全符合药品制备的标准和要求。结论:本品的有效成分含量以及其自身的质量水平完全符合药品制备的标准和要求,临床使用中安全性高,具有较好的市场发展前景。


中国论文


关键词:注射;复方甘草酸普;制剂;质量研究


注射用复方甘草酸苷对皮肤炎、湿疹和斑秃有非常好的治疗效果,是当前非常重要的一种改善肝功能的药物,这种药物分片剂和注射液,在临床当中,注射液使用更加的广泛,因为它疗效更好,见效更快。本文主要对注射用复方甘草酸苷的研制和质量进行了研究和阐述,以供参考和借鉴。


1 注射用复方甘草酸昔的制剂工艺研究


1.1 仪器与试药


ESM型电磁搅拌机:德国EKATO集团;F-20型pH计:北京屹源电子仪器公司;Agilent1100型液相色谱仪:美国Agilent公司;STY1型渗透压测定仪:上海禾工科学仪器有限公司;ChristED型冻干机:德国Christ公司;甘草酸昔:新疆天山制药工业有限公司;甘氨酸:晋州冀荣氨基酸有限公司;盐酸半肤氨酸:晋州冀荣氨基酸有限公司;其它均为分析纯。


1.2 实验方法


1.2.1 溶液浓度的选择。对已经上市的注射剂处方组成进行了研究之后发现每支中含有甘草酸营40mg、甘氨酸400mg,盐酸半肤氨酸20mg。为了更好的对本品当中的各种主要成分的溶解度进行了解,按照上述成分将其配制成不同浓度的药液,全部溶解为最高浓度。


1.2.2 溶液pH值的测定。分别称取甘草酸昔400mg、甘氨酸4g、盐酸半肤氨酸200mg,共3份,分别加水50m1,100m1,200m1,强力搅拌,观察,测定溶液pH值。


1.2.3 溶液pH值对稳定性的影响。取适量的原料和辅料配制临床上使用的溶液,用稀氨溶液作为PH值的调节剂,处方1的PH值为6.0,处方2的PH值为7.0,处方3的PH值为8.0,将配制液放置在西林瓶当中,密封,将其放置在温度为80℃的烘箱当中进行加热处理,加热的时间为20h,对溶液的澄清度、颜色和PH值等进行测定,此外还要与其原始状态进行详细的对比。


1.2.4 抗氧剂的选择。取适量的原料和辅料,按照标准的制备工艺制备成PH值为7的动感前溶液,以硫酸钠为稳定剂,在冻干前溶液中加入0.04%的溶液,将其作为处方4,0.08%和0.2%的亚硫酸钠,取适量的溶液,将其放置在西林瓶当中,密封处理,将其放置在80℃的烘箱当中加热20小时,对澄清液的颜色和澄清度进行测定,同时还要观察抗氧化剂对主药成分的影响。


1.2.5 渗透压调节的选择方法。取适量市面上出售的注射用复方甘草酸苷,对其进行渗透压比进行详细的测定,将其配制成临床使用浓度的溶液,在这一过程中还要加入浓度有明显差异的氯化钠当做调节剂,选择最佳浓度作为适用量。


1.2.6 活性炭用量。活性炭的适用量和产品的合格率有着十分密切的关系,如果活性炭的适用量相对比较少的时候,就不能对热原进行吸附,这样也就会使得热原不符合标准。如果活性炭自身的用量相对较多,就会使得有效成分也被活性炭吸附买这样就会影响到药物的疗效。临床上最大的用量是240ml,人的平均体重取60kg,如果按照家兔用量是人用量的倍来计算,计量应该是20mg/kg,将本品稀释成4.0mg/ml的溶液,按照家兔5.0ml/kg的标准为其注射,含量以活性炭为0时的含量为10%的时候来对相对含量进行计算。


1.2 结果


如表1所示,本品在水中具有一定的溶解度,要达到制备冻干液的要求,以甘草酸苷计,浓度最大为4mg/ml。本品的水溶液pH值低于质量标准规定值,需以合适的碱性物质调节。


2 注射用复方甘草酸苷质量研究


2.1 有关物质检查


从对相关物质的检查研究中我们发现,本品有关物质的测定方法具有高度的科学性及合理性,可以十分有效的测定出甘草酸苷中的相关物质,这也为该药品的质量控制提出了更加细致和严格的要求。


2.2 含量测定


2.2.1 甘草酸昔。色谱条件与系统适应性试验:在试验的过程中使用十八烷基硅烷键合硅胶当做填充剂,将2%的冰醋酸-乙腈当做是流动相,将其检测的波长设定为254nm,理论的板数必须要在25000以上。


测定法:取本品的内容物适量(约相当于含甘草酸苷1Omg),精密称定,置25m1量瓶中,加水溶解并至稀释刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取甘草酸单按盐对照品适量(约相当于甘草酸苷1Omg),精密称定,置25m1量瓶中,加氨试液0.2mI和水少许溶解,加水稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各10ml,注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算含量。盐酸半胧氨酸取本品的内容物适量(约相当于盐酸半肤氨酸50mg),精密称定,置100m1量瓶中,加水5Oml使溶解,加入1mol稀盐酸溶液5m1,放置15min,加水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液50m1,置碘瓶中,加稀盐酸5m1,煮沸5min,迅速冷却,精密加入溟滴定液(0.05mo1/mL)25m1,再加稀盐酸5ml,密塞,振摇,放置片刻,注意微启瓶塞,加碘化钾试液5m1,立即密塞,振摇,在暗处静置15min,用少量水冲洗碘瓶塞和瓶颈,摇匀,用硫代硫酸钠滴定液(O.1mo1/ml)滴定至近终点,加淀粉指示液1ml,继续滴定至蓝色消失,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的澳滴定液(0.05mo1/mL)相当于2.C27mg的C2H5NO2。


甘氨酸精密量取盐酸半肤氨酸含量测定项下的滤液lOml,加甲基红指示液1滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mo1/L)滴定至黄色,再加中性甲醛溶液(对酚酞指示液显中性)1Om1,振摇,放置1Omin,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,近终点,加酚酞指示液1ml,继续滴定至溶液呈桔红色。


从第二次滴定消耗的氢氧化钠滴定液(0.1mo11L)的量,减去取样量中盐酸半肤氨酸应消耗氢氧化钠滴定液(0.1mo/lL)的量每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于15.76mg的C2H5NO2即得。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1moUL)相当于7.507mg的C2H5NO2。


小结


注射用复方甘草酸苷研制的过程中建立了一个科学有效的研究机制,使用了相对较为合理的研究方法,在质量研究方面也建立了一系列科学有效的方法,从而使得得出的结论在准确性上更高,同时精度和密度都能很好的达到相关的标准和要求,药品也具有良好的稳定性,因此该药品能够在临床上广泛应用,也具备良好的市场前景。


参考文献


[1]游海波.甘氨酸对内毒素性肝损害保护作用及机制的实验研究[D].重庆:重庆医科大学,2005.


[2]徐君辉.甘草酸的药代动力学研究及对安替比林代谢的影响[D].杭州:浙江大学,2005.

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